imPACT – Cancers Enfants : Partenariat pour la recherche sur l’exposome et le génome des cancers de l’enfant
Contexte :
Chaque année, environ 2 300 enfants sont atteints d’un cancer en France. Malgré les progrès thérapeutiques, ces maladies restent une cause majeure de mortalité chez l’enfant et peuvent entraîner des séquelles durables chez les survivants. Les données épidémiologiques disponibles convergent vers un rôle important des expositions environnementales, en particulier pendant la période prénatale et la petite enfance, seules ou en interaction avec la susceptibilité génétique. Pourtant, une grande partie des recherches repose encore sur des estimations indirectes des expositions et se concentre sur quelques facteurs isolés. Le rôle des mélanges de contaminants omniprésents dans notre environnement, notamment les polluants éternels (PFAS), pesticides, retardateurs de flamme et plastifiants, demeure largement à explorer. Par ailleurs, les études épidémiologiques se sont principalement intéressées le rôle de l’environnement dans l’apparition des cancers, alors que son impact sur la réponse aux traitements, la survie, co-morbidités et séquelles reste insuffisamment documenté.
Objectifs :
Le programme imPACT – Cancers Enfants ambitionne de mettre en place une infrastructure pour franchir un cap méthodologique en étudiant les cancers pédiatriques dans leur continuité, de l’étiologie au pronostic et survie, et en introduisant des techniques innovantes pour caractériser la totalité des expositions (exposome) prénatales et précoces dans l’enfance. Une attention particulière sera portée à identifier le rôle des substances immunotoxiques, telles que les PFAS, et à déterminer comment les facteurs génétiques contrôlant le système immunitaire peuvent moduler les effets des expositions environnementales. L’objectif est également de comprendre comment les facteurs environnementaux et sociaux influencent les résultats cliniques, afin de mieux identifier les situations à risque et les leviers de prévention. Deux phases sont prévues : un premier volet de trois ans qui est fondé sur les ressources existantes, puis un volet de développement sur 5 ans destiné à déployer des études à plus grande échelle et de nouvelles capacités en exposomique et génomique.
Organisation et déroulement du projet :
Le programme repose sur trois axes complémentaires :
- Le premier axe (Exposome & Etiologie) caractérisera la totalité des expositions externes et internes en développant notamment des mesures directes de plus de 100 contaminants dans des échantillons d’air collectés dans des maisons et dans des échantillons de sang prélevé à la naissance (cartes de Guthrie) pour reconstruire les « empreintes » d’expositions multiples pré- et post-natales. Cet axe s’appuiera sur une étude cas-témoins régionale rétrospective (~340 cas âgés de 0 à 11ans et 340 témoins) et une étude cas-témoins nationale prospective (~ 4 000 cas âgés de 0 à 7 ans et 4 000 témoins). Des études préliminaires de géolocalisation sur la contamination de l’eau sont déjà en cours.
- Le deuxième axe (Environnement & Suivi du Cancer) évaluera l’impact des expositions chimiques (tels que la pollution atmosphérique et pesticides) et des déterminants sociaux sur la réponse aux traitements, la survie, et co-morbidités chez les survivants. Cet axe s’appuiera sur une étude de cohorte nationale rétrospective et réutilisera des données environnementales de géolocalisation.
- Le troisième axe (Génétique, Immunité & Etiologie) examinera les facteurs génétiques impliqués dans la régulation du système immunitaire et leurs interactions avec les expositions environnementales. Cet axe générera des données préliminaires pour l’étude cas-témoins nationale prospective.
Résultats attendus :
imPACT – Cancers Enfants permettra de produire des données inédites sur les cocktails d’expositions prénatales et précoces et leur rôle dans le développement et suivi des cancers de l’enfant, tout en démontrant la faisabilité de méthodes innovantes pour mesurer l’exposome. Ce travail contribuera à identifier des profils de risque susceptibles d’améliorer la prévention, la prise en charge et le suivi des enfants atteints de cancer. Ce programme mettra aussi en place une infrastructure pour de nouvelles études génétiques pour mieux comprendre des interactions entre environnement, immunité et génétique.
Partenaires :
Le programme réunit des expertises françaises et internationales en épidémiologie, environnement, génétique, bioinformatique et métabolomique.
Valorisation (articles publiés) :
La valorisation des résultats y compris et les méthodes développées reposera sur des publications scientifiques en accès ouvert, ainsi que des communications nationales et internationales pour des audiences variées (patients, parents, cliniciens, scientifiques, et grand public). Elle s’inscrit dans une dynamique scientifique solide sur l’épidémiologie environnementale et moléculaires des cancers de l’enfants, avec environ 200 publications antérieures sur les cancers pédiatriques, les expositions environnementales, les PFAS, la métabolomique, la génétique et le pronostic.
Pour mettre en place ce programme multidisciplinaire, Dre Metayer collaborera avec l’équipe de recherche sur l’épidémiologie des cancers de l’enfant et adolescent (Axe 5 au sein de équipe OPPALE du CRESS). Le programme imPACT s’appuiera sur les ressources du registre national des cancers de l’enfant et la plateforme HOPE-EPI/CCOP (Childhood Cancer Observation Platform) qui regroupe des données cliniques et environnementales de géolocalisation. Les études sur l’exposome se feront en partenariat avec l’équipe de dépistage néonatal du CHU de Tours et avec le support de laboratoires spécialisés en analyses métabolomiques et exposomiques.
